Einfluss einer VEGF-/ Ang2- Inhibition auf die Tumorangiogenese im Modell des kolorektalen Karzinoms

Abstract

Ang-2 ist neben VEGF ein wichtiger Wachstumsfaktor zur Gefäßbildung im kolorektalen Karzinom. Studien zeigten, dass eine erhöhte Expression von Ang-2 unter Bevacizumab-Therapie mit einer schlechteren Prognose einhergingen und Resistenzen gegenüber Chemotherapie therapeutische Grenzen darstellen. Ziel der Arbeit ist die Prüfung der Wirksamkeit einer kombinierten Hemmung von VEGF + Ang-2 durch einen neuen bispezifischen CrossMab-Antikörper an HT29-, HT29 FUPW- & DLD1-Xenotransplantaten im Tiermodell der athymischen Nacktmaus mit anschließenden histologischen Analysen. Es erfolgten Untersuchungen zur Metastasierung in der Lunge durch die Fluoreszenzbildgebung. Die Wirksamkeit von CrossMab + Chemotherapie (FOLFIRI) wurde mit dem klinischen Standard (Bevacizumab + FOLFIRI) verglichen. Die CrossMab- bzw. Ang-2-haltige Therapie zeigte sich hoch wirksam und war in Kombination mit FOLFIRI dem klinischen Standard überlegen. Dies stützt Ang-2 als weiteren wichtigen Angriffspunkt in der Therapie.

Next to VEGF, Ang-2 is an important growth factor for tumor angiogenesis in metastatic colorectal cancer. Studies have shown that increased expression of Ang-2 among Bevacizumab therapy was associated with a poor prognosis. In addition, resistance to chemotherapy poses therapeutic limitations. The objective of the studys were to verify the efficacy of combined inhibition of VEGF and Ang-2 by a new bispecific CrossMab antibody on HT29-, HT 29 FUPW- & DLD1-xenograft tumors in athymic nude mice with subsequent immunohistochemical analyses. Furthermore a study of metastasis to the lung by fluorescence imaging were performed. The efficacy of CrossMab combined with chemotherapy (FOLFIRI) was compared with the clinical standard (Bevacizumab + FOLFIRI). Therapy containing CrossMab or Ang-2 was shown to be highly effective and superior to the clinical standard when combined with FOLFIRI, supporting Ang-2 as another important target in therapy.