Einfluss der Proteinphosphatase 2Cβ auf die Funktion von Herzvorhöfen transgener Mäuse in vitro unter Hypoxie

Abstract

Wir untersuchten die Wirkung einer erhöhten PP2C-Expression auf die Funktion isolierter Herzvorhöfe transgener Mäuse (TG) in vitro. Diese zeichneten sich durch eine kardiomyozytenspezifische Überexpression der PP2Cβ aus. Gemessen wurden Kontraktionskräfte und Frequenzen in vitro an elektrisch stimulierten linken und spontan schlagenden rechten Vorhofpräparaten. Unter Normoxie zeigten rechte Vorhofpräparate von TG höhere Frequenzen. Unter Hypoxie entwickelten die Präparate der Wildtyp-Geschwistertiere (WT) mehr Kraft als TG. TG verloren unter Hypoxie schneller ihre Kraft und regenerierten sie danach langsamer. Kontrakturen entwickelten sich in TG schneller als in WT, wurden jedoch auch schneller wieder abgebaut. Damit könnte PP2Cβ einen Einfluss auf die Herzfrequenz ausüben. Außerdem könnte PP2Cβ einen schnelleren Verlust der Kontraktilität und eine schlechtere Erholung bei Hypoxien mit erhöhtem Risiko für Kontrakturentwicklung bewirken.

We investigated the effect of an increased PP2C expression on the function of isolated atria of transgenic mice (TG) in vitro. These were characterized by cardiomyocyte-specific overexpression of PP2Cβ. Contraction forces and frequencies were measured in vitro in electrically stimulated left and spontaneously beating right atrial preparations. Under normoxia, right atrial preparations of TG showed higher frequencies. Under hypoxia, wild-type (WT) littermate preparations developed more force than TG. TG lost force more rapidly under hypoxia and regenerated it more slowly thereafter. Contractures developed more rapidly in TG than in WT, but were also recovered more rapidly. Thus, PP2Cβ could exert an influence on heart rate. In addition, PP2Cβ could cause a more rapid loss of contractility and poorer recovery when facing myocardial hypoxia with increased risk for contracture development.