Mechanismen der Wachstumsförderung α-Catenin defizienter Zellen des kolorektalen Karzinoms durch mesenchymale Stromazellen

Abstract

Die Interaktion von Tumorzellen mit heterogenem Mutationsstatus und dem umgebenden Stroma ist komplex. Multipotente mesenchymale Stromazellen (MSC) als Teil des Tumorstromas interagieren mit dem Tumor. Im Xenograft förderten MSC das Wachstum verschiedener Zelllinien des kolorektalen Karzinoms (CRC). In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle des Zelladhäsionsproteins α-Catenin (α-Cat) bei der MSC-vermittelten Wachstumsförderung in CRC-Zellen untersucht. Mittels eines α-Cat loss of function-Modell (via CRISPR/Cas9- oder shRNA-System) in den CRC-Zelllinien DLD1 und HT29 wurde die Interaktion mit MSC in vitro in Sphäroidkulturen und in vivo untersucht. Dabei zeigte sich die α-Cat Expression Zelllinien-spezifisch mit der MSC-vermittelten Wachstumsförderung assoziiert.

The interaction of tumor cells with heterogeneous mutational status and the surrounding stroma is complex. Multipotent mesenchymal stromal cells (MSC) as part of the tumor stroma interact with the tumor. In a xenograft model, MSC promoted the growth of various cell lines of colorectal cancer (CRC). In the present work, the role of the cell adhesion protein α-catenin (α-Cat) in MSC-mediated growth promotion in CRC cells was investigated. Interactions with MSC were investigated in vitro in spheroid cultures and in vivo using an α-Cat loss of function model (via CRISPR/Cas9 or shRNA system) in the CRC cell lines DLD1 and HT29. In this context, α-Cat expression was associated cell line-specific with MSC-mediated tumor growth promotion.