Die Rolle von Embryonic Lethal Abnormal Vision-Like 1 im klarzelligen Nierenzellkarzinom und Chromosome 10 Open Reading Frame 99 als potentieller Biomarker

Abstract

Das mRNA-bindende Protein Embryonic Lethal Abnormal Vision-Like 1 (ELAVL1) ist in vielen Tumoren überaktiv. Eine erhöhte Expression geht im klarzelligen Nierenzellkarzinom (ccRCC) mit ungünstiger Prognose einher. Der Elavl1-Knockout (KO) in murinen proximalen Sammelrohrzellen der Niere (mpkccd) führt zur Herabregulierung von 2610528A11Rik (human C10ORF99), dem in einem ccRCC-Mausmodell am stärksten heraufreguliertesten Gen. Diese Arbeit zeigt für Caki-Zellen (human ccRCC) anhand eines CRISPR/Cas9-induzierten ELAVL1-KO, dass kein Einfluss auf die Genexpression von C10ORF99 besteht. Es zeigte sich kein Effekt auf das Migrationsverhalten, jedoch auf Koloniegröße (Caki-1) und Proliferation (Caki-2). C10ORF99 ist im Caki-Zellüberstand und in humanen Seren im ELISA detektierbar. In RCC- (n=70, m=21,05 ng/ml, SE=1,73) und benignen Nierentumorpatienten (n=20, m=17,44 ng/ml, SE=2,67) besteht eine signifikant erhöhte C10ORF99-Serumkonzentration gegenüber Kontrollen (n=10, m=3,31 ng/ml, SE=0,83).

The mRNA-binding protein Embryonic Lethal Abnormal Vision-Like 1 (ELAVL1) is overactive in many cancers. A high expression in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is associated with poor clinical outcome. The loss of Elav1 in murine renal cells (mpkccd) leads to massive downregulation of 2610528A11Rik (human C10ORF99), which in a mouse model for ccRCC is the most strongly induced gene. Using CRISPR/Cas9 an ELAVL1-KO in Caki cells (human ccRCC) was established, which revealed no influence on the gene expression of C10ORF99. The KO did not influence migration but resulted in smaller colonies (Caki-1) and less proliferation (Caki-2). C10ORF99 could be measured in Caki cell supernatant and human RCC sera via ELISA. In fact, human RCC sera (n=70, m=21,05 ng/ml, SE=1,73) and benign renal tumor sera (n=20, m=17,44 ng/ml, SE=2,67) revealed significant higher C10ORF99 protein levels than controls (n=10, m=3,31 ng/ml, SE=0,83).