Synthese, Charakterisierung und biologische Evaluierung von Triterpencarbonsäure- und Naturstoffderivaten

Abstract

Naturstoffe sind aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften eine vielversprechende Quelle für potenzielle Zytostatika. In dieser Arbeit wird die chemische Synthese einer Vielzahl an Naturstoffderivaten mit unterschiedlichen chemischen und physikalischen Eigenschaften, als auch deren Charakterisierung und biologische Evaluierung beschrieben. Insbesondere wurde die Wirksamkeit dieser Derivate gegenüber nicht-malignen und malignen Zelllinien untersucht, um ihr Potenzial als Zytostatika zu bewerten. Hierfür wurden nicht nur EC50-Werte ermittelt, sondern auch mittels Zellzyklusanalysen, Fluoreszenzmikroskopie und dem Annex V-Assay Aussagen über die Wirkung der Derivate getroffen. Dabei wurden mehrere Thesen hinsichtlich der Struktur-Wirk-Beziehung aufgestellt, bewiesen und teilweise widerlegt, wodurch das Verständnis für diese Art von Verbindungen erweitert wurde.

Natural products are a promising source of potential cytostatics due to their biological properties. This thesis describes the chemical synthesis of a variety of natural product derivatives with differing chemical and physical properties, as well as their characterization and biological evaluation. In particular, the efficacy of these derivatives against non-malignant and malignant cell lines was investigated to assess their potential as cytostatics. Not only were EC50 values determined, but effects were also analyzed using cell cycle analyses, fluorescence microscopy, and the Annexin V assay. Several hypotheses regarding the structure-activity relationship were proposed, proven, and in some cases refuted, thereby expanding the understanding of these types of compounds.