Prognostische Relevanz der BCL-3 Expression im Tamoxifen resistenten Mammakarzinom

Abstract

Die Resistenzentwicklung gegenüber Tamoxifen stellt in der Therapie des Mammakarzinoms ein großes Problem dar. In der Literatur gibt es Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen BCL-3 und einer Tamoxifen Resistenz im Mammakarzinom. Mithilfe immunhistochemischer Analysen konnten die Schnittpräparate von 180 Patientinnen mit einem Mammakarzinom auf eine BCL-3 Expression untersucht werden, um den Zusammenhang zwischen der BCL-3 Expression und einer Tamoxifen-Resistenz zu untersuchen. Zunächst wurde ein geeigneter Cut- off-Wert für eine erhöhte BCL-3 Expression festgelegt. Anschließend die Repräsentativität der Kohorte anhand der Ausprägungen von klinisch-pathologischen Parametern untersucht. Es folgten Analysen der BCL-3 Expression in den verschiedenen Tumor-Subtypen sowie Untersuchungen zum Nachweis einer Korrelationen zwischen der BCL-3 Expression und klinisch-pathologischen Parametern sowie Überlebensanalysen in Gruppen von schwacher und ausgeprägter BCL-3 Expression. Hierbei konnte unter anderem eine signifikante Korrelation zwischen einem verkürzten rezidivfreien Überleben in mit Tamoxifen therapierten Patientinnen und einer erhöhten BCL-3 Expression in der untersuchten Kohorte nachgewiesen werden. Im Hinblick auf die Pathohistologie wurden besonders signifikante Auswirkungen bei Patientinnen mit lobulärem Mammakarzinom festgestellt. Abschließend wurde ein möglicher Resistenzmechanismus des zytosolischen BCL-3 gegenüber Tamoxifen sowie eine klinischen Anwendung diskutiert.