Funktionelle Auswirkungen der SERPINB2-Mutation in tumorassoziierten Fibroblasten beim Pankreaskarzinom

Abstract

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas ist eines der tödlichsten Karzinome. Dazu trägt die Vielfalt an Mutationen bei, die zukünftig in zielgerichteten Therapien berücksichtigt werden könnten. Neben Mutationen in den Pankreaskarzinomzellen sind auch Mutationen in Pankreassternzellen relevant, da diese im Pankreaskarzinom als tumorassoziierte Fibroblasten wirksam sind. In dieser Arbeit wurde an einer humanen Fibroblastenzelllinie die zuvor in Pankreassternzellen entdeckte Loss-of-Function-Mutation im SERPINB2-Gen hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf die Fibroblasten selbst sowie auf ko-kultivierte Pankreaskarzinomzellen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass sowohl die Proliferation als auch die Migration von Fibroblasten mit SERPINB2-Knockout signifikant vermindert sind. Außerdem wiesen Ergebnisse von Gen-Set-Enrichment-Analysen nach RNA-Sequenzierung auf eine vermehrte proliferative Aktivität von Pankreaskarzinomzellen bei Ko-Kultivierung mit SerpinB2-negativen Fibroblasten hin.