Charakterisierung isoliert perfundierter Herzen von Histamin-H2-Rezeptor überexprimierenden Mäusen

Abstract

Der Histamin-H2-Rezeptor spielt eine Rolle bei der Genese kardialer Arrhythmien. Um seine kardiale Funktion zu erforschen, wurde ein transgenes Mausmodell (TG) mit Überexpression dieses Rezeptors untersucht. Diese wurden mit Wildtypen (WT) ohne kardialen H2-Rezeptor verglichen. Es fanden Versuche mit isoliert perfundierten Herzen und biochemische Untersuchungen des Herzgewebes statt. Basal unterschieden sich die TG von den WT in allen erhobenen Werten. Histamin zeigte nur Effekte auf TG, nicht auf WT. Der Antagonist Cimetidin blockierte den Effekt und senkte die Herzfrequenz der TG. Außerdem wurden die Auswirkungen von Ischämie und Reperfusion untersucht. Dies führte nur bei TG zu anhaltenden Arrhythmien. Außerdem kam es bei TG unter Histamineinfluß zu einer Phospholamban-Phosphorylierung an Serin-16 und Threonin-17 kam, ebenso Inhibitor 1 der PP1. Womöglich hat der Histamin-H2-Rezeptor einen Einfluß auf die basale Herzfunktion und könnte ein therapeutisches Potenzial bei der Behandlung kardialer Erkrankungen haben.

Histamine-H2-receptors are involved in formation of cardiac arrhythmia. To explore its cardiac function, we created transgenic mice (TG) overexpressing this receptor. These were compared to conspecific mice not expressing the Histamine-H2-receptor (WT). We investigated Langendorff isolated perfused hearts. Heart-tissues were also examined biochemically. The TG group differed from the WT group in all measured values. Histamine-perfusion had effects only in TG. Cimetidine, a Histamine-H2-receptor antagonist, blocked that effect and decreased the heart rate of transgenic mice. Additionally, we performed ischemia/reperfusion in both groups. This led to persistent arrhythmia in TG-hearts. Histamine-perfusion effected the Phospholamban-phosphorylation (Ser16 and Thr17) much like Inhibitor 1 of PP1. The Histamine-H2-receptor may have an impact on basal cardiac function and could have therapeutic potential in the treatment of cardiac diseases.