Einfluss von Phosphodiesterasen auf kardiale Effekte nach 5-HT4-Rezeptorstimulation in transgenen Mäusen

Abstract

Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) vermittelt einen konzentrationsabhängigen positiv inotropen Effekt (PIE) und positiv chronotropen Effekt (PCE) in linken bzw. rechten Vorhöfen transgener Mäuse, die den humanen 5-HT4a-Rezeptor im Herzen überexprimieren (= TG). Der PIE und PCE von 5-HT wurde in Anwesenheit von EHNA (PDE2 Hemmstoff), Cilostamid (PDE3 Hemmstoff), Rolipram (PDE4 Hemmstoff) und deren Kombinationen untersucht. Mithin scheinen PDE2, 3 und 4 an der Modulation der Kontraktionskraft von linken TG-Vorhöfen beteiligt zu sein. Unter diesen PDE-Isoformen ist wohl PDE4 am wichtigsten. PDE4 könnte bei der Regulierung der Frequenz eine Rolle spielen, aber nur in Kombinationen mit anderen PDEs.

Serotonin (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT) exerted positive inotropic effects (PIE) or positive chronotropic effects (PCE) in transgenic (TG) mice which overexpress the human 5-HT4a receptor in the heart but not in littermate wild-type (WT) mice.. To determine whether these effects are antagonized by endogenous phosphodiesterases (PDEs), the inotropic and chronotropic effects of 5-HT were tested in the additional presence of the PDE inhibitor erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine hydrochloride (EHNA,PDE2 inhibitor) or cilostamide (PDE3 inhibitor), rolipram (PDE4 inhibitor), and their combinations. In summary, our present data suggest that the positive chronotropic effect of 5-HT in TG mice does not involve PDE activities, whereas the positive inotropic effect of 5-HT and the basal force in TG mice are diminished by endogenous activity of PDE4.