Evaluierung von Proteinen der Glykolyse zur Prognosekalkulation beim Mundhöhlenkarzinom

Abstract

Die Prognose oraler (OSCC) und oropharyngealer (OPSCC) Plattenepithelkarzinome hat sich in den vergangenen Jahrzehnten nicht wesentlich verbessert. Zusätzlich zur TNM-Klassifikation ist daher die Identifizierung zusätzlicher molekularer Marker zur Prognoseabschätzung notwendig. Die Regulation der aeroben Glykolyse (Warburg-Effekt) und ihre Auswirkungen auf die Tumorzelle ist hier von besonderem Interesse. Es wurde die immunhistochemische Expression der Glykolyse-Enzyme Hexokinase 2 (HK2) und Phosphofruktokinase-2/Fruktose-2,6-bisphosphatase (PFKFB3) bei 116 Patienten mit OSCC und OPSCC untersucht, sie war unabhängig von TNM-Stadium, Geschlecht und Alter der Patienten. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate betrug 40%. Für HK2 erwiesen sich Gesamtexpression (HR 1,8, p=0,038) und Expression an der Invasionsfront (HR 2,4, p=0,012) hierbei als unabhängige prognostischer Parameter. Hingegen konnte für PFKFB3 dieser Zusammenhang nicht gezeigt werden. Die immunhistochemische Bestimmung von HK2 könnte somit eine einfache und kostengünstige Methode für eine zusätzliche Prognosekalkulation bei OSCC und OPSCC darstellen.

Prognosis of oral and oropharyngeal cancer (OSCC/OPSCC) has not improved significantly over the past decades. Therefore, detection of additional parameters for prognosis is essential and regulation of aerobic glycolysis (Warburg-effect) as a pivotal step in tumor progression is of supreme interest. Immunohistochemical expression of glycolytic enzymes Hexokinase 2 (HK2) and 6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 3 (PFKFB3) was examined in 116 patients with OSCC and OPSCC and were neither associated with TNM-stage nor with sex or age of the patients, the five-year-survival-rate was 40%. Overall expression of HK2 and expression at invasion front proved to serve as independent prognostic parameters, as HR was 1,8 (p=0,038) and 2,4 (p=0,012) respectively. Prognostic significance for immunohistochemical expression of PFKFB3 could not be proven. Immunohistochemical expression of HK2 could therefore serve as an additional prognostic marker for clinical management of OSCC and OPSCC.