Die Bedeutung von Stroma-regulierten Genen für die Progression des Mammakarzinoms

Abstract

Das Mammakarzinom ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Basierend auf immunhistochemischen Kriterien oder Genexpressionsanalysen kann eine Einteilung in verschiedene Subtypen erfolgen. Die unterschiedlichen Eigenschaften der Subtypen bedingen verschiedene therapeutische Strategien. Die Entwicklung von Resistenzen ist jedoch ein limitierender Faktor des Behandlungserfolges. Bei MCF-7-Zellen wurde gezeigt, dass stromale Zellen die Tumorzelle gegen Fulvestrant desensibilisieren können, indem die IGFBP5-Expression gesenkt und dadurch die Bcl-3-Expression erhöht wird (Leyh 2015). Bcl-3 konnte bei einigen Zelllinien durch CAF-CM gesteigert werden. Gleichzeitig konnte durch CAF-CM das IGFBP5-Level gesenkt werden. Es konnte gezeigt werden, dass Interleukin-6 (IL-6) als Bestandteil des konditionierten Mediums einen Teil der CAF-CMEffekte ebenfalls ausübt. Die enorme Bedeutung von Carcinom-assoziierten Fibroblasten als stromale Zellen wurde in dieser Arbeit belegt.

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. A classification into different subtypes, based on immunhistochemical criteria or gene expression analyses, is indispensable for further therapeutic strategies. However, the development of resistance is a limiting factor of treatment success. In MCF-7 cells, it has been shown that secreted stromal cell factors can desensitize tumor cells to fulvestrant by lowering insulin‐like growth factor binding protein 5 (IGFBP5) expression and thereby increasing B‐cell leukemia/lymphoma 3 (Bcl-3) expression. Bcl-3 could be increased by CAF-CM in some cell lines. It affects the cell growth as well as development of fulvestrant resistance in tumor cells (Leyh 2015). Simultaneously, CAF-CM was able to lower the IGFBP5 level. Interleukin-6 (IL-6), as part of the conditioned medium, also exerts part of the CAF-CM effects. The enormous importance of carcinoma-associated fibroblasts has been demonstrated.