The role of adenylate-uridylate rich RNA-binding factor 1 (AUF1) in thyroid carcinoma progression

Abstract

AUF1 ist ein Bindungsprotein aus der Familie der heterogenen nuklearen Ribonukleoproteine D (hnRNPD), das selektiv A(denin)-U(racil)-reiche Abschnitte auf der RNA (ARE) bindet, welches die Stabilität der mRNA verschiedener Gene reguliert, u.a. Proto-Onkogene, Wachstumsfaktoren, Zytokine und Zellzyklusregulierende Gene. Die Proliferations- und Zellzyklusinduktion zeigten eine erhöhte AUF1 Expression in der zytoplasmatischen Fraktionen und teilenden sich Zellen. Untersuchungen auf Schilddrüsegeweben zeigten dass zytoplasmatische AUF1 Expression und “steady state level” mit der Gewebemalignität korrelieren. Eine Erhöhung von Tumorsuppressors sowie Erniedrigung von Tumorpromotoren durch AUF1-Ausschaltung, führte zu einer Wachstumsverzögerung in allen untersuchten Zellen. Die hier gezeigten Daten deuten auf die wichtige Rolle von AUF1 in der Schilddrüse hin, wobei die deutlichen Unterschiede in der Expression eine mögliche Verwendung als diagnostischen Marker hinweisen. Es kann postuliert werden, dass AUF1 als Regulator auf transkriptonaler- und/oder translationaler-Ebene möglicherweise zur Entstehung von Schilddrüsenkarzinomen beitragen kann.