Induktion und Blockade des Typ I Interferonsystems durch Influenza A Viren des Subtyps H5N1

Abstract

Typ I Interferone (z. B. IFNβ) werden von virusinfizierten Zellen sekretiert und induzieren die Expression antiviraler Proteine. Während saisonale Influenza A Viren die Aktivierung der Typ I IFN-Gene über ihr NS1-Protein unterdrücken, ist die Modulation des humanen Typ I IFN-Systems durch die seit 1997 aus Menschen isolierten H5N1-Vogelinfluenzaviren kaum untersucht und wurde im Folgenden analysiert. In verschiedenen humanen Zellkultursystemen vermehrten sich die untersuchten aviären H5N1-Isolate kaum und lösten eine starke IFNβ-Sekretion aus, während humane H5N1-Isolate und ein saisonales H3N2-Virus sich effizient vermehrten und kaum IFNβ induzierten. Alle untersuchten Stämme aktivierten das Typ I IFN-System RIG-I-abhängig und ihre NS1-Proteine zeigten eine vergleichbar gute Funktionalität, diese Aktivierung zu inhibieren. Aviäre und humane H5N1-Isolate vermeiden demnach deutlich unterschiedlich effizient eine starke Typ I IFN-Induktion. Adaptationen in anderen viralen Faktoren als dem NS1-Protein sind wahrscheinlich zur Überwindung der Speziesbarriere und für eine effiziente Replikation der H5N1-Stämme in humanen Zellen nötig.