Statine aktivieren die transkriptionelle und translationale Expression des antioxidativen Enzyms Hämoxygenase-1 in Endothelzellen

Abstract

Cholesterol- unabhängige pleiotrope Effekte von Statinen führen zu antiinflammatorischen und antioxidativen Wirkungen deren Mechanismus bislang noch nicht vollständig geklärt ist. Diese Studie untersucht die potentielle protektive Beteiligung der Hämoxygenase-1 als Zielstruktur von Statinen bei einer vaskulären Dysfunktion. In kultivierten Endothelzellen induzierten Statine die HO-1 mRNA und das Protein konzentrations- und zeitabhängig. Die Luciferaseaktivität eines Reportergenkonstruktes des HO-1 Promotors wurde durch Statine induziert, was auf eine Beteiligung von Transkriptionsfaktoren hindeutet. Die Vorbehandlung von Endothelzellen mit Statinen führte zu einer reduzierten Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies nach NADPH-Inkubation. Diese Ergebnisse zeigen, dass das antioxidative Stressprotein Hämoxygenase-1 in Endothelzellen eine Zielstruktur für Statine darstellt und so zu den antioxidativen, antiinflammatorischen und antiatherogenen Effekten dieser Substanzen beitragen kann.