Oligomerisierungszustände und RNA-Bindungseigenschaften des Matrix Protein der Bornaschen Krankheit und ihr Einfluss auf die virale Infektiösität

Abstract

Das Virus der Bornaschen Krankheit ist der Auslöser der Bornaschen Krankheit, einer persistenten nicht-zytolytischen Infektion des Knochenmarks und Gehirns in warmblütigen Tieren. Untypischerweise wird nur eine sehr geringe Anzahl an reifen Viruspartikeln beobachtet. Das negativ-strängige nicht-segmentierte RNA-Genom codiert für lediglich sechs Proteine. Eines dieser Proteine ist das Matrix-Protein des Virus der Bornaschen Krankheit (BDVM). BDVM wird mit Membranbindung und damit der Virusreifung und Partikelbildung assoziiert. Darüber hinaus ist BDVM in der Lage einzelsträngige RNA zu binden und vor dem Verdau durch RNasen zu schützen. BDVM-Varianten, die für die Untersuchung der RNA-Bindungseigenschaften und Oligomerisierungszustände hergestellt wurden, deuten daraufhin, dass die RNA-Bindungseigenschaften den Oligomerisierungszustand von BDVM beeinflussen können und dass eine monomere, RNA-bindende Form von BDVM für eine direkte Zell-zu-Zell Übertragung des Virus von Bedeutung ist.

Borna disease virus is the causative agent of Borna disease, a persistent non-cytolytic infection of the central nervous system in most warm-blooded animals. Atypically, only a low number of mature virus particles can be observed within infected animals. The negative-stranded non-segmented RNA-genome encodes for only six proteins including the Borna disease virus matrix protein (BDVM). BDVM is associated with membrane binding and thereby with viral assembly and budding. Furthermore, BDVM is able to bind and protect single-stranded RNA. BDVM variants, designed for the investigation of RNA-binding abilities and the oligomerization state of BDVM, indicate that RNA-binding influences the oligomerization state and that a monomeric, RNA-binding form of BDVM is important for cell-to-cell spread of the Borna disease virus.