Untersuchungen zur Funktion des y+-Transporters an der Augenoberfläche und im Gehirn des Menschen

Abstract

Die Aufgaben der kationischen Aminosäuren sind im tierischen und menschlichen Organismus äußerst vielfältig und bei weitem noch nicht komplett erfasst. Die Expression und Regulation der y+-Transporter-Proteine, CAT1, 2 und 3, sind limitierende Faktoren für die Bereitstellung dieser Aminosäuren in der Zelle. Fehlregulierungen oder Veränderungen in der Expression der Transportproteine können zu diversen Fehlfunktionen in der Zelle führen. Die vorliegende Arbeit ist ein Beitrag zum besseren Verständnis von Erkrankungen und Fehlfunktionen, die mit veränderter L-Arginin-Konzentration bzw. Veränderungen der Konzentrationen seiner Metabolite (wie z.B. Harnstoff, Agmatin) einhergehen. Dabei wird die Expression und Regulation des Transporters untersucht, aber auch die Regulation diverser Metabolite des L-Arginins, L-Lysins oder L-Ornithins bzw. derer Metabolisierungsenzyme. Dieses Verständnis könnte die Grundlage für die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze verschiedener entzündliche Erkrankungen sein.

The functions of cationic amino acids are extremely diverse in animal and human organism and are far from being completely described. The expression and regulation of the y+-transporter proteins, CAT1, 2 and 3, represent limiting factors for the availability of this amino acids in the cell. Dysregulation or a changing in the expression of the transport proteins may lead to dysfunction in the cell. The presenting work aimed to provide an improved understanding for diseases and dysfunction, which are accompanied by changing l-arginine-concentration respectively changing concentration of l-arginine metabolites (like urea, agmatine for example). The expression and regulation of this transporter is studied, but also the regulation of the different metabolites of l-arginine, l-lysine and l-ornithine is investigated. This understanding could be a good basis for new therapeutic investigations of different inflammatory diseases.