Zelltransplantation im Tiermodell der akuten und chronischen Leberschädigung

Abstract

Wie die Organtransplantation bedarf die klinische Hepatozytentransplantation der Immunsuppression. Im Rattenmodell wurden allogene, über die Portalvene applizierte Hepatozyten T-Zell-vermittelt abgestoßen. Die Abstoßungsreaktion konnte durch Cyclosporin A am effektivsten verhindert werden. Cyclosporin A erhöhte außerdem die Integrationsrate von Spenderhepatozyten in das Empfängerparenchym durch Auflockerung der Endothelbarriere. Als Alternative zur Hepatozytentransplantation wurde der therapeutische Nutzen von hepatogen differenzierten mesenchymalen Stammzellen (MSC) in Modellen der akuten und chronischen Leberschädigung untersucht. Die hepatozytär differenzierten MSC wirkten hepatoprotektiv und stellen somit eine mögliche Alternative zu Hepatozytentransplantation dar. Darüber hinaus konnten porcine MSC aus Knochenmark, sowie subkutanem/viszeralem Fettgewebe isoliert und hepatogen differenziert werden, und stehen somit zur Verwendung in einem präklinischen Großtiermodell zur Verfügung.

As for whole organ transplantation, immunosuppressive drugs are necessary to prevent rejection of hepatocytes after transplantation. The rejection of allogeneic hepatocytes delivered via portal vein was T-cell mediated. It could effectively be avoided by Cyclosporine A treatment. In addition, Cyclosporine A elevated the integration of donor hepatocytes into the recipient liver parenchyma by disturbing the liver endothelium. Mesenchymal stem cells (MSC) differentiated into “hepatocyte-like” cells were used instead of primary hepatocytes for transplantation to prevent acute and chronic liver failure. Regarding their protective features on the liver parenchyma, mesenchymal stem cell-derived “hepatocyte-like” cells seem to be a feasible therapeutic alternative to hepatocyte transplantation. Thus, porcine “hepatocyte-like” cells were generated from bone marrow as well as from subcutaneous/visceral adipose tissue MSC to make these cell sources available for preclinical large animal studies.