Adipöse F344 Ratten zeigen eine NK-Zell Dysfunktion und vermehrtes Tumorwachstum

Abstract

Adipöse Individuen zeigen eine gestörte NK-Zell-Funktion und eine erhöhte Inzidenz von Krebs.Ziel dieser Studie war es, hier einenZusammenhang darzustellen. Zur Induktion einer Adipositas erhielten 64F344 Ratten über 6 - 10 Wochen eine Hoch-Fett- oder eine Kontrolldiät. Anschließend wurden den Tieren 106 Zellen eines Adenokarzinoms (MADB106) oder ein Vehikel i. v. injiziert. 15 min nach Injektion wurden 32 Tiere getötet, die Lungen entnommen und diese immunhistochemisch gefärbt. Es wurden die NK-, MADB 106-Zellzahl, sowie die Anzahl der NK-Tumor-Zell-Interaktionen quantifiziert. Drei Wochen nachInjektion wurde die zweite Tiergruppe (n=32) getötet, um die entstandenen Lungenmetastasen zu zählen. 15min nach Injektion wiesen die adipösen Tiere im Vergleich zu den Kontrolltieren signifikant weniger NK-Zellen und NK-Tumor-Zell-Interaktionen im Lungengewebe auf. Nach 3 Wochen zeigten die Lungen der adipösen Tiere signifikant mehr Lungenmetastasen als die Kontrolltiere. Induzierte Adipositas führt bei F344 Ratten zu einer veränderten Funktion der NK-Zellen gegenüber Tumorzellen und folglich zur Ausbildung von signifikant mehr Lungenmetastasen.

The aim of the introduced study was to investigate, if the altered NK-cell functions in obese individuals are a possible cause for increased cancer incidence in obesity.To induce obesity,64 male F344 rats received a high fat diet or a control diet for 6 - 10 weeks. Thereafter, animals received 106 cells of an adenocarcinoma syngeneic tumor (MADB106) or a vehicle by i.v.injection. 15 min after injection, 32 rats were killed, lungs removed and immunohistochemically stained. Afterwards, numbers of NK-, MADB106-cells and NK-cell-tumor-cell-interactions were quantified. Three weeks after tumor-cell injection the second group of rats (n=32) was killed and lung metastases were counted. After short term MADB106-challenge, obese animals showed significantly decreased NK-cell-numbers and NK-cell-tumor-cell-interactions in the lung as compared to their control littermates. Three weeks after injection, the lungs of the obese rats showed significantly more lung metastases than the control animals. Induction of obesity in F344 rats leads to altered NK-cell functions against tumor cells and results in significantly enhanced lung metastasis as compared to lean animals.