Lipidformulierungen aus Malonsäurediamiden und Phospholipiden - Untersuchungen für die nicht-virale Gentherapie ; [kumulative Dissertation]

Abstract

Für eine zielgerichtete Weiterentwicklung von sicheren und biokompatiblen Gentransfersystemen sind detaillierte biologische und physiko- chemische Untersuchungen sowohl der Lipidformulierungen als auch ihrer Komplexe mit Nukleinsäuren unumgänglich. Im Rahmen der vorliegenden Dissertation wurden drei neuartige Malonsäurediamidlipide, welche sich strukturell nur in den Alkylketten unterscheiden, in Kombination mit verschiedenen Phospholipiden auf ihre Transfektionseffizienz am Zellkulturmodell untersucht. Hierfür wurden gezielt effiziente und ineffiziente Lipidformulierungen ausgewählt. Mittels einer Vielzahl von verschiedenen physiko- chemischen Untersuchungsmethoden wurden diese Lipidformulierungen und deren Lipid- DNA- Komplexe charakterisiert. Insbesondere galt es hierbei transfektionslimitierende und transfektionssteigernde Parameter zu ermitteln.

For a precise development of safe and biocompatible gene transfer systems a detailed biological and physical-chemical analysis of both the lipid formulations as well as their complexes with nucleic acids are essential. In the present thesis three novel cationic lipids of the class of malonic acid diamides which differ structurally only in the alkyl chains have been investigated in combination with various phospholipids on their transfection efficiency in cell culture model. For this purpose, efficient and inefficient lipid formulations were selected specifically. Using a variety of different physical-chemical methods these lipid formulations and their lipid DNA complexes were characterized. In particular, it was necessary to determine transfection enhancing and transfection limiting parameters.