Die aktuelle Rolle der Immuntherapie bei der Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms unter besonderer Berücksichtigung von Interferon-α und zielgerichteten Immuntherapien - eine systematische Übersichtsarbeit

Abstract

Zielstellung der vorliegenden Arbeit war, die Rolle der Immuntherapien im Vergleich zu zielgerichteten Medikamenten beim metastasierten Nierenzellkarzinom zu bewerten und die Qualität der Evidenz zu beurteilen. Es konnte keine Evidenz für einen Vorteil der Monotherapie mit Interferon-α im Vergleich zu den heute empfohlenen zielgerichteten Standardtherapien in der Erstlinientherapie gefunden werden. Die Bedeutung der unspezifischen Immuntherapien beschränkt sich für IFN-α auf die Kombination mit Bevacizumab. Für Patienten nach anti-angiogenetischer Vorbehandlung zeigte eine Studie mit Nivolumab, einem gegen den PD-1/PD-L1-Immuncheckpoint gerichteten Antikörper, ein um mehr als fünf Monate verlängertes Gesamtüberleben bei günstigem Nebenwirkungsprofil und verbesserter Lebensqualität gegenüber der mit Everolimus behandelten Gruppe. Für den optimierten Einsatz der Immuncheckpoint-Inhibitoren sind weitere Studienergebnisse und Erkenntnisse der translationalen Forschung notwendig.

The goal of the thesis was the assessment of the effects of immunotherapies in comparison to standard targeted therapies for the treatment of metastatic renal cell carcinoma and to evaluate the quality of evidence. Summarizing the evidence, IFN- monotherapy in first-line-therapy is inferior to standard targeted therapies. Non-specific immunotherapy with interferon-α should be used only as part of combination therapy with bevacizumab. For patients who had already undergone systemic treatment, one study with nivolumab, a novel PD-1/ PD-L1 immune checkpoint inhibitor, improved average survival by more than five months when compared to the targeted standard therapy, everolimus. The effects are accompanied by better quality of life and fewer major side effects. A major challenge for further projects remains the identification of specific biomarkers to optimize patient selection and to predict a response to the new immune checkpoint inhibitors.