Fatty acid-modified poly(glycerol adipate) as a versatile matrix for parenteral depot formulations

Abstract

Fettsäuremodifiziertes Poly(glyceroladipat) (FA-PGA) ist ein neuartiges bioabbaubares Polymer mit großem Potenzial für die Verwendung in verschiedenen parenteralen Depotarzneiformen. Durch die Veresterung der freien Hydroxylgruppe der PGA-Hauptkette mit verschiedenen Fettsäuren ist eine flexible Anpassung der Polymereigenschaften möglich. Diese FA-PGAs dienten als Matrices für die Herstellung von Mikropartikeln und vorgeformten Implantaten. Es war möglich die Eigenschaften dieser Depotarzneiformen durch die unterschiedlichen Polymermodifikationen zu optimieren und verschiedene Freisetzungsprofile zu erreichen. Die gute Verträglichkeit ausgewählter Mikropartikelformulierungen konnte im Mausmodell belegt werden. Durch einen Vergleich mit PLGA-Mikropartikeln konnte die Position von FA-PGA als Alternative zu PLGA gefestigt werden.

Fatty acid-modfied poly(glycerol adipate) is a novel biodegradable polymer with great potential for the preparation of various parenteral depot formulations. Through esterification of the pendant hydroxyl group in the PGA-backbone with different fatty acids, a flexible adjustment of the polmer’s properties is possible. These FA-PGAs served as matrices for the preparation of microparticles and preformed implants. By modification of the polymer, the optimization of the corresponding depot formulation was achieved and different release profiles were obtained. The good tolerability of the microparticle formulations was demonstrated in the mouse model. By comparison to PLGA microparticles the position of FA-PGA as an alternative to PLGA was consolidated.