Einfluss hydrophiler Penetrationsenhancer auf die Nanostruktur von Stratum corneum Lipidmodellen

Abstract

Der Einsatz hydrophiler Penetrationsenhancer ermöglicht eine verbesserte Bioverfügbarkeit dermal und transdermal angewendeter Arzneistoffe. Der entsprechende Wirkmechanismus auf molekularer Ebene ist jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zahlreiche Untersuchungen durchgeführt um Informationen über die Wechselwirkungen ausgewählter hydrophiler Penetrationsenhancer mit Stratum corneum Lipiden zu liefern. Dabei wurde der Einfluss der hydrophilen Penetrationsenhancer Wasser, Harnstoff, Taurin, Dimethylsulfoxid, Glycerol, Propylenglykol, 1,2- und 1,5-Pentandiol auf die verschiedenen Stratum corneum Lipidmodelle der Multilayer, Oligolayer, einzelnen festkörpergestützten Bilayer und Liposomen mit Hilfe von Infrarotspektroskopie, Neutronenreflektometrie, Fluoreszenzspektroskopie und Photonenkorrelationsspektroskopie untersucht. Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern umfangreiche und neuartige Erkenntnisse bezüglich der Wirkmechanismen der untersuchten Enhancer.

The application of hydrophilic penetration enhancers enables an increased bioavailability of dermally and transdermally applied drugs. However, until now, the respective mode of action on a molecular scale is not fully understood. Within this thesis, several investigations were made to gain information about the interaction of specific hydrophilic penetration enhancers with stratum corneum lipids. In detail, the influence of the hydrophilic penetration enhancers water, urea, taurine, dimethyl sulfoxide, glycerol, propylene glycol, 1,2- and 1,5-pentandiol on the different stratum corneum lipid models of multilayer, oligolayer, solid supported single bilayer and liposomes has been investigated using infrared spectroscopy, neutron reflectivity, fluorescence spectroscopy and photon correlation spectroscopy. The results of this thesis provide detailed and innovative information about the mode of action of the used enhancers.