Untersuchungen zur Synthese ausgewählter Teilstücke zu 13-Demethoxy-FK506

Abstract

FK506 ist in der Untersuchung als Immunsuppressiva nach Organtransplantationen und in der Behandlung von Immunkrankheiten. 13-demethly-FK506 ist als ein Hauptmetabolit identifiziert wurden. Verschiedene Teilstücke der Makrolid-Struktur 13-Desmethoxy-FK506 wurden synthetisiert und untersucht. Eine konvergente und stereoselektive Synthese des C(10)-C(18)-Fragmentes wird vorgestellt. Ausgehend von D-(-)-Chinasäure wird die Synthese des C(28)-C(33)-Fragmentes vorgestellt. Schlüsselschritte sind homolytische Desoxygenierung, asymmetrische Dihydroxlierung, Methylierungreaktionen und Claisenumlagerung.

FK506 is currently under investigation as immunosuppressant after organ transplantation and in several immune diseases. The structure of the 13-demethyleted-FK506 is characterized as a major metabolite. Various parts of the macrolid-structure 13-desmethoxy-FK506 are synthesized and investigated. An convergent and stereoselective synthesis of C(10)-C(18)-fragment of the 13-desmethoxy-FK506 has been achieved. Starting from D-(-)-quinic acid the synthesis of the cyclohexyl fragment C(28)-C(33) are developed. Key steps for the syntheses include homolytic deoxygenation, asymmetric dihydroxylation, methylation reactions and claisen rearrangement.