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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/3417
Title: Myokardiale Rezeptorsysteme und ihre Veränderungen im Monocrotalin-Ratten-Modell der Rechtsherzhypertrophie und -insuffizienz
Author(s): Seyfarth, Torsten
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2004
Extent: Online-Ressource, Text + Image
Type: Hochschulschrift
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3-000006507
Subjects: Elektronische Publikation
Hochschulschrift
Zsfassung in engl. Sprache
Abstract: Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Charakterisierung myokardialer Rezeptoren und deren Veränderungen nach Ausprägung einer Rechtsherzhypertrophie bzw. einer Rechtsherz-insuffizienz im fortgeschrittenen Stadium. Vier bis sechs Wochen nach Applikation von Monocrotalin zeigten Membranen des rechten Ventrikels eine signifikante Reduktion des β-AR-G-Protein-AZ Systems, wobei diese Veränderungen bei Tieren mit Stauungsinsuffizienz deutlicher hervortraten: die Dichte β-adrenerger Rezeptoren war vermindert, der Anteil der β-AR im "high affinity state" reduziert, die GRK Aktivität in zytosolischen und Membranaufschlüssen gesteigert, der Gehalt an GS-Protein erniedrigt, während der an Gi-Protein keine Veränderungen erkennen ließ. Die Aktivität der katalytischen Untereinheit der AZ zeigte sich vermindert, dementsprechend war die Aktivierung der AZ durch Isoprenalin, GTP, NaF und Forskolin herabgesetzt. Am linken Ventrikel dieser Tiere kam es ebenfalls zu einer Desensibilisierung des β-AR-G-Protein-AZ Systems. Allerdings war das Ausmaß dieser Veränderungen deutlich geringer als am rechten Ventrikel. Die Untersuchungen zur β-AR Dichte und cAMP Bildung in Kardiomyozyten MCT-behandelter Tiere verdeutlichten sogar selektive Abschwächungen für ausschließlich rechte Ventrikel. Konsequenterweise ergaben die Organbadexperimente eine unverkennbare Reduktion in der positiv inotropen Wirkung von Isoprenalin an ventrikulären Gewebestreifen. Rechte Ventrikel MCT-behandelter Ratten zeigten darüber hinaus eine verminderte Anzahl von [3H]-Nisoxetin Bindungsstellen als auch eine reduzierte Aktivität des Uptake1, wobei das Ausmaß dieser Abnahmen wiederum für insuffiziente Tiere größer war verglichen mit hypertrophierten Ratten. Am linken Ventrikel wurde ausschließlich für insuffiziente Ratten eine abgeschwächte Uptake1 Transportrate beobachtet. Die α1-AR Dichte sowie die Gq/11-Proteine waren hingegen in beiden Ventrikeln MCT-behandelter Ratten vermindert mit erneut stärker Ausprägung für insuffiziente Tiere. Dementsprechend zeigte sich eine verringerte positive inotrope Wirkung von Noradrenalin (in Gegenwart von Propranolol). Für die ebenso Gq/11-Protein gekoppelten Endothelin-Rezeptoren wurde im rechten Ventrikel MCT-behandelter Ratten (RVF) eine signifikante Erhöhung in deren Dichte sowie eine Zunahme in der positiv inotropen Wirkung für Endothelin-1 beobachtet. Keine Veränderungen zeigten diesbezüglich linksventrikuläre Präparationen MCT-behandelter Tiere. Abschließende Untersuchungen zur Dichte kardialer Muskarin-Rezeptoren MCT-behandelter Ratten ergaben für linke Ventrikel eine signifikante Steigerung, wohingegen die Anzahl M-cholinerger Rezeptoren an rechten Ventrikeln unverändert blieb.
Our investigations were aimed at characterizing of myocardial receptor-systems and their changes in right ventricular hypertrophy (RVH) and right ventricular failure (RVF), respectively, using the monocrotaline-(MCT) rat modell. Four to six weeks after administering the MCT alcaloid, the β-adrenoceptor (β-AR)-G-protein-adenylyl cyclase-(AC)-system was significantly diminished in right ventricular membrane preparations. Compared with RVH changes were more pronounced in rats with RVF: β-AR density as well as the number of β-AR prevailing in a "high affinity state" were reduced, G-protein-coupled receptor kinase activity was markedly enhanced in cytosolic and membrane preparations and GS-protein content was attenuated. The activity of the catalytic unit of AC was diminished, hence AC stimulation by isoprenaline, GTP, NaF and Forskolin was significantly reduced. Similiar alterations were observed in left ventricular preparations, though changes were less pronounced. While investigating β-AR density and isoprenaline-stimulated cAMP accumulation in cardiomyocytes isolated from either ventricles, significant attenuations were observed in right ventricular cardiomyocytes exclusively. Consequently, there was an impressive reduction in the positive inotropic effect of isoprenaline on right and left ventricular muscle stripes. Muscarinic receptors, coupling to AC by inhibitory G-proteins, were unchanged in right ventricles. However, there was a significant enhancement of those receptors detectable in left ventricles of RVF rats. In right ventricular tissue slices (RVH and RVF), further experiments showed a diminished uptake1 density and activity. These changes, again, were more prominent in tissue slices of RVF animals. On the other hand, in left ventricles, uptake1 activity only was significantly attenuated in rats with RVF. Constituting another signalling system, α1-AR density as well as their coupled Gq/11-proteins were markedly reduced in either ventricles of MCT-treated animals with more pronounced alterations for rats with right heart failure (RVF). For this reason, noradrenaline-induced positive inotropic effect in the presence of propranolol were attenuated on right and left ventricular muscle stripes. The density of the Gq/11-protein coupled endothelin receptors, on the contrary, was exlusively enhanced in right ventricular membrane preparations of RVF as was the endothelin-induced positive inotropic effect. Neither of those changes were detected in left ventricles.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/10202
http://dx.doi.org/10.25673/3417
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Hochschulschriften bis zum 31.03.2009

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