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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/3585
Title: Proarteriosklerotische Wechselwirkung von Lipoproteinen und Endothelinsystem in humanen Endothelzellen
Author(s): Niemann, Bernd
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2005
Extent: Online-Ressource, Text + Image
Type: Hochschulschrift
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3-000008079
Subjects: Elektronische Publikation
Zsfassung in engl. Sprache
Abstract: Das Endothelinsystem und die Hyperlipoproteinämie sind an der Frühentstehung der Arteriosklerose wesentlich beteiligt. Wir untersuchten mögliche Wechselwirkungen. Den Schwerpunkt bildete der Einfluss von nativem und oxidiertem Low-Density-Lipoprotein (nLDL, oxLDL) auf die Expression von Genen des Endothelinsystems und die Induktion von Apoptose, sowie die Endothelin- und Angiotensin- vermittelte oxLDL-Aufnahme in Primärkulturen von humanen Endothelzellen. Endothelin-converting enzyme-1 (ECE-1) wird durch erhöhte nLDL- und oxLDL-Konzentrationen (max. 100µg/ml) vermehrt exprimiert. Maximale Effekte erzielten wir auf mRNA-Ebene schon nach 1 h, auf Proteinebene nach 24 h Stimulation. Die Induktion von ECE-1 erfolgt über den Angiotensin II-Rezeptortyp 1 (AT1), den Endothelinrezeptor B (ETB) und ist PKC- und NOS- Ca2+-Ionen- abhängig. OxLDL und nLDL induzieren weiterhin die Expression der ETB-mRNA zeit- und dosisabhängig (max. 1 h, 100 µg/ml Lipoprotein). Die Induktion der ETB-mRNA ist von PKC, Calcium und Angiotensin II abhängig. Wir konnten weiter eine Regulation über ETB selbst nachweisen.Wir konnten eine erhöhte ET1-mRNA-Expression und eine Induktion der ET-1-Peptidbildung und -freisetzung durch Endothelzellen nach Stimulation mit nLDL und oxLDL zeigen. Die Induktion der Präproendothelin-1-mRNA verläuft PKC-abhängig. Die Blockade von ETB- und AT1-Rezeptor hemmt diese Induktion. Endothelin und Angiotensin II erhöhen die Aufnahme von oxidierten Lipoproteinen in humane Endothelzellen. Selbst bei maximaler Stimulation mit nLDL oder oxLDL (100 µg/ml, 24 h) sahen wir in unseren Zellen keine Hinweise im DNA-Leiterassay auf apoptotischen Zelltod. Endothelin und Angiotensin können damit die Aufnahme von oxLDL in humane Endothelzellen steigern und eine Wechselwirkung von Low-Density-Lipoprotein, Endothelin-1 und Angiotensin II im Rahmen eines proarterioklerotischen Circulus vitiosus potenzieren.
The Endothelin-System and Hyperlipoproteinaemia are involved in the pathogenesis of arteriosclerosis. We investigated possible interactions between these systems. This work centres on the involvement of native and oxidatively modified Low-Density-Lipoprotein (nLDL, oxLDL) in the expression of genes of the Endothelin-System, the induction of apoptosis and the mediatory effects of Endothelin and Angiotensin on the uptake of oxLDL in HUVECs (Human Umbilical Vein Endothelial Cells). Endothelin-converting enzyme-1 (ECE-1) is induced by nLDL- and oxLDL (max. 100µg/ml). We investigated maximum effects in mRNA-expression after 1h, in protein-expression after 24h stimulation. ECE-1-induction was mediated via Angiotensin II - receptor 1 (AT1), Endothelin - receptor B (ETB), PKC, NOS and Ca2+-Ions. OxLDL and nLDL induced further the expression of ETB-mRNA in a time- and dose- dependent manner (max. 1 h, 100 µg/ml Lipoprotein). The induction of ETB - mRNA is dependent on PKC, Ca2+-Ions , Angiotensin II and the ETB-receptor itself. We were able to demonstrate an upregulation of ET1 - mRNA-expression and an induction of ET-1-peptide-production and -secretion by HUVEC after stimulation with nLDL and oxLDL. The induction of ppET-1-mRNA - expression is mediated by PKC, ETB- and AT1-receptor. Endothelin and Angiotensin II stimulate the uptake of oxLDL in HUVEC. We found no signs of apoptotic cell-death or enhanced DNA laddering even after maximal stimulation of HUVEC with nLDL or oxLDL (100 µg/ml, 24 h). Endothelin and Angiotensin induce the uptake of lipoproteins in HUVEC. They enable and potentiate interactions between Low-Density-Lipoproteins, Endothelin-1 and Angiotensin II within the scope of a circulus vitiosus of early arteriosclerosis.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/10370
http://dx.doi.org/10.25673/3585
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Hochschulschriften bis zum 31.03.2009

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