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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/3590
Title: Differentiation of embryonic stem cells into pancreatic insulin-producing cells - kumulative Dissertation
Author(s): Blyszczuk, Przemyslaw
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2004
Extent: Online-Ressource, Text + Image
Type: Hochschulschrift
Language: English
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3-000008090
Subjects: Elektronische Publikation
Zsfassung in dt. Sprache
Abstract: Für die Behandlung von Diabetes ist die Therapie mit Insulin-produzierenden Zellen eine vielversprechende Möglichkeit. Pluripotente embryonische Stammzellen bieten eine reichhaltige Quelle für die Generierung von Insulin-produzierenden Zellen. Wir zeigen hier zwei Strategien wie embryonische Stammzellen in Bauchspeicheldrüsen-ähnliche Insel-Zellen differenzieren können und charakteristische Merkmale wie die Expression von gewebe-spezifischen Genen, Ionenkanal-Aktivität ähnlich wie in embryonischen Betazellen, Glukose-abhängige Insulinfreisetzung und das Potential, Diabetes im Tiermodell zu verhindern, zeigen. Die in vitro Generierung von Insulin-produzierenden Zellen erfolgt durch eine vorübergehende Expression von Nestin und Keratin 19. Ausserdem wird gezeigt, dass die konstitutive Expression von Pax4 die in vitro Differenzierung von ES-Zellen zu pankreatischen Zellen stimuliert. Zusammenfassend suggerieren unsere Ergebnisse die hochwichtige Rolle der Expression von Nestin, Keratin 19 und Pax4 für die gerichtete Differenzierung von undifferenzierten ES-Zellen zu pankreatischen Zellen.
Cell therapy using insulin-producing cells is a promising therapeutic option for the treatment of diabetes. Pluripotent embryonic stem (ES) cells represent potentially unlimited source for generation of insulin-producing cells. Here, we present two strategies to differentiate ES cells into pancreatic islet-like clusters characterized by the expression of tissue-specific genes, ion channel activity similar to embryonic beta cells, glucose-dependent insulin release and the ability to rescue diabetes in an animal model. Mechanism of in vitro generation of insulin-producing cells involves transient expression of nestin and keratin 19. Moreover, we show that constitutive expression of Pax4 promotes ES-derived pancreatic differentiation in vitro. In conclusion, our results suggest that expression of nestin, keratin 19 and Pax4 play a crucial role in directing undifferentiated ES cells into the pancreatic lineage.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/10375
http://dx.doi.org/10.25673/3590
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Hochschulschriften bis zum 31.03.2009

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