Die Bedeutung des Purinstoffwechsels auf die Proliferation von Gliazellen nach der neuronalen Schädigung

Abstract

Die vorliegende Arbeit untersucht die neuroprotektiven Eigenschaften von Mycophenolat-Mofetil (MMF) als Inhibitor der Inosin-5’-Monophosphatdehydrogenase und analysiert Mikroglia-abhängige und -unabhängige Effekte. In organotypischen hippocampalen Schnittkulturen (OHSC) wurde das neuroprotektive Zeitfenster weiter eingegrenzt und Mikroglia-unabhängige Effekte durch Depletion der Mikroglia mittels Clodronat analysiert. In einem kontrollierten kortikalen Traumamodell (CCI) wurden die Einflüsse in vivo untersucht. MMF zeigt eine frühe, Mikroglia-vermittelte sowie eine spätere, mögliche astrozytäre neuroprotektive Phase. Die Behandlung sollte innerhalb der ersten 8-12 Stunden begonnen und über 24 Stunden fortgesetzt werden. In vivo konnte ein Effekt auf die gliale Aktivierung am Beispiel der IL-1-Beta Expression in Astrozyten gezeigt werden. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse ein zellspezifisches neuroprotektives Wirkspektrum mit einer frühen, Mikroglia-abhängigen Phase von MMF.

This study investigates the neuroprotective effects of Mycophenolate Mofetil (MMF), an inhibitor of inosine-5’-monophosphate dehydrogenase, focusing on both microglia-dependent and independent mechanisms. Using organotypic hippocampal slice cultures (OHSC), we further defined the neuroprotective window and analyzed microglia-independent effects by depleting microglia with clodronate. Additionally, the effects of MMF were examined in vivo using a controlled cortical impact (CCI) trauma model. The findings indicate that MMF exerts an early microglia-mediated neuroprotective phase, which is followed by a potential astrocyte-mediated phase. Treatment should commence within the first 8-12 hours and be maintained for a duration of 24 hours. In vivo observations revealed an impact on glial activation, evidenced by increased expression of IL-1 beta in astrocytes. In summary, the results highlight a cell-specific neuroprotective profile of MMF, characterized by an initial microglia-dependent phase.