Pharmakologische Beeinflussung des vaskulären Remodelings nach Angioplastie

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurden fünf Pharmaka hinsichtlich ihres Einflusses auf vaskuläre Zellen in vitro ebenso wie auf die Pathophysiologie kardiovaskulärer Remodeling-Prozesse in vivo untersucht. Die Therapie mit den Herzinsuffizienzmedikamenten Empagliflozin oder Finerenon beeinflussten die Endothelzellfunktion und Glattmuskelzellproliferation und verminderten das negative vaskuläre Remodeling. Sirolimus, das zur antiinflammatorischen Therapie nach Organtransplantation eingesetzt wird, sowie GDC-0449 oder (+)-JQ1, die in der Therapie onkologischer Erkrankungen verwendet werden entfalteten ihre antiinflammatorische und antiproliferative Kapazität auch im Rahmen vaskulärer Remodeling-Prozesse. GDC-0449 zeigte zudem eine selektive antiproliferative und antiinflammatorische Beeinflussung adventitieller Fibroblasten ohne vaskuläre Endothel- oder Glattmuskelzellen zu beeinflussen und unterstreicht somit den Einfluss der Adventitia auf das vaskuläre Remodeling. Zusammenfassend erweitert die vorliegende Untersuchung das grundlegende Verständnis der Pathophysiologie vaskulärer Remodeling-Prozesse.