Einfluss epigenetischer Modulatoren auf neuroendokrine Tumorzelllinien

Abstract

Neuroendokrine Tumore (NET) sind eine seltene Tumorentität, bei der in fortgeschrittenen Stadien noch keine langfristige Krankheitskontrolle gelingt. Diese Arbeit betrachtete die Wirkung der epigenetischen Modulatoren Panobinostat, 5-Azacytidin und Valproat auf die pankreatischen NET-Zelllinien BON-1 und QGP-1 mit Schwerpunkt auf möglichen Synergien für Kombinationstherapien. Zur Charakterisierung des Phänotyps unter Therapie wurden Zellviabilität, Proliferation, Apoptose und ausgewählte Signalwege betrachtet. Lediglich unter Panobinostat zeigten sich potenziell für die Klinik relevante Effekte. Bereits niedrige Konzentrationen führten in-vitro zu einer deutlichen Induktion von Apoptose, Wirkungen auf den für pNET zentralen PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs fanden sich nicht. Weitere Differenzierungsmarker ergaben lediglich Hinweise auf eine zunehmende Tendenz der SSTR2-Expression. Panobinostat sollte in Modellen mit geringeren Unterschieden zu den Primärtumoren weiter untersucht werden.