Der Einfluss des STAT1-Signaltransduktiosnweges auf die Expression immunmodulatorischer Faktoren in murinem Pankreasgewebe bei der akuten Pankreatitis

Abstract

Die Schwere der akuten Pankreatitis wird maßgeblich durch eine überschießende Immunantwort bestimmt. Der STAT1-Signalweg vermittelt Effekte von Typ-I- und Typ-II-Interferonen, seine Rolle bei steriler Entzündung ist jedoch unklar. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung STAT1-defizienter Mäuse im Caerulein-induzierten Pankreatitis-Modell. STAT1-Knockout-Mäuse zeigten ausgeprägtere Ödeme, verstärkte Nekrosen und eine erhöhte Immunzellinfiltration der angeborenen und adaptiven Immunantwort im Vergleich zum Wildtyp. Zudem war die mRNA-Expression proinflammatorischer Zytokine (u.a. IL6, TNFα, CCL2) gesteigert. Eine erhöhte Präsenz CD19-positiver B-Zellen sowie eine verminderte IRF7-Expression weisen auf eine Dysregulation der adaptiven und regulatorischen Immunantwort hin. STAT1 übernimmt somit in der frühen Phase eine protektive, immunregulatorische Funktion.