Die Effekte chemogenetischer Stimulation des Orexin-Systems auf Dizocilpin-induzierte Schizophrenie-typische Verhaltensänderungen bei Mäusen

Abstract

Das Orexin (Hypocretin)-System spielt eine wichtige Rolle bei vielen neuronalen Vorgängen. Einige können bei psychiatrischen Erkrankungen wie der Schizophrenie gestört sein. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden die Effekte einer chemogenetischen Stimulation des Orexin-Systems auf Dizocilpin-induzierte Schizophrenie-typische Verhaltensänderungen bei Mäusen untersucht. Ziel war es zu prüfen, ob eine chemogenetische Stimulation des Orexin-Systems zu einer Beeinflussung und gegebenenfalls Verbesserung von Schizophrenie-ähnlichen Verhaltensweisen führt. Diese Schizophrenie-typischen Verhaltensveränderungen wurden pharmakologisch durch Dizocilpin (MK-801) induziert. Die chemogenetische Stimulation der Orexin-Neurone wurde über DREADDs realisiert, die spezifisch in Orexin-Neuronen exprimiert und durch CNO aktiviert wurden. Die unterschiedlichen Aspekte des Verhaltens wurden in Tests auf Soziabilität, Präpulsinhibition der Schreckreaktion sowie im Offenfeldtest untersucht. Die Stimulation des Orexin-Systems durch CNO führte zu einem verbesserten sozialen Wiedererkennen. Bei Kombination von MK-801 und CNO ergab sich eine niedrigere Präpulsinhibition im Vergleich zu der Kontrollbehandlung, sowie eine Reduktion der Schreckreaktionsamplitude der Weibchen nach alleiniger Gabe von CNO. Zudem wurde das Erkundungsverhalten und die durch MK-801 induzierte Hyperaktivität der Tiere nach Gabe von CNO gesteigert. Zusammengefasst ergaben sich Hinweise darauf, dass eine chemogenetische Stimulation des Orexin-Systems positive Effekte auf Aspekte des Sozial- und Angstverhaltens hatte. Schizophrenie-typische Veränderungen bezüglich der Präpulsinhibition und Hyperaktivität wurden hingegen verstärkt.