CNV- und LOH-Analyse bei fokalen und atypischen Formen des kongenitalen Hyperinsulinismus

Abstract

Einführung: Der kongenitale Hyperinsulinismus (CHI) ist eine seltene Erkrankung mit teils ungeklärter genetischer Ursache. Ziel dieser Arbeit war die Identifikation von Kopienzahlveränderungen (CNVs) bei fokalen und atypischen CHI-Formen. Methoden: Pankreasgewebe von fünf Patienten wurden mittels Array-CGH und MLPA untersucht, ergänzt durch PCR und Sequenzierung zur Detektion spezifischer Mutationen. Ergebnisse: Mehrere Deletionen wurden identifiziert, darunter im Bereich von DUSP22, TP53TG3 und RPH3AL. Diese Gene könnten mit der pathologischen β-Zell-Expansion assoziiert sein. Die Befunde unterstreichen die genetische Heterogenität von CHI. Diskussion: Die Ergebnisse legen nahe, dass neben bekannten CHI-Genen auch wenig erforschte Gene an der Krankheitsentstehung beteiligt sein könnten. Besonders die atypische Form des CHI, die keiner klassischen Einteilung entspricht, erfordert weiterführende genetische Untersuchungen. Die CNV-Analyse erwies sich dabei als wertvolles diagnostisches Werkzeug.