IGF2BP2-vermittelte Regulation des mitochondrialen und Lipidstoffwechsels sowie der Chemoresistenz im kolorektalen Karzinom

Abstract

Da Chemoresistenz eine der häufigsten Ursache für das Versagen von Krebstherapien darstellt (Xi & Xu, 2021), ist es wichtig ein tieferes Verständnis zu erlangen. Die Expression des Insulin-Like Growth Factor 2 mRNA-Binding Protein 2 (IGF2BP2) korreliert mit dem Tumorstadium im Patienten sowie dem Wachstum des Kolorektalkarzinoms in vivo und fördert Chemoresistenz durch Änderung des mitochondrialen Metabolismus (Kendzia et al., 2023). IGF2BP2 interagiert mit dem metabolischen Netzwerk und ist an tumorspezifischen Änderungen des Lipidstoffwechsel beteiligt, wodurch es als therapeutisches Ziel interessant ist. Gegen Oxaliplatin und Selumetinib wurden resistente Zelllinien mittels Dosissteigerung etabliert und untersucht. Eine erhöhte Lipidakkumulation unterstützt die gesteigerte mitochondriale Energieproduktion und trägt zur Resistenzentwicklung bei. Eine selektive Beeinflussung onkogener Stoffwechselwege könnte Chemoresistenzen überwinden und derzeitige Therapien unterstützen.