Validierung CD44-regulatorischer microRNAs als möglicher Therapieansatz für das maligne Melanom

Abstract

CD44 ist in viele Signalwege involviert und bietet aufgrund tumorspezifischer Splice-Varianten einen Ansatz für eine zielgerichtete Therapie. Durch ein modifiziertes miR-Affinitäts-Aufreinigungsverfahren konnte miR-143-3p als potentester Bindungspartner an den 3'-UTR der CD44-mRNA identifiziert werden. Die Überexpression von miR-143-3p in malignen Melanom-Zellen inhibierte die CD44-Expression und supprimierte die Proliferation, Migration und Chemotherapie-Resistenz der Zellen. Die mittels Deep Sequenzing identifizierte CD44v6-spezifische miR-181b zeigte noch stärkere Effekte. Dementsprechend haben miR-143-3p und miR-181b das größte Potential, als Therapie-Ansatz weiter untersucht zu werden. Außerdem korreliert die CD44-Expression im malignen Melanom mit der PD-L1-Expression und invers mit der Infiltration pro-inflammatorischer Immunzellen als Ausdruck des Zusammenspiels zwischen Immunsystem und Tumorgenese in der Haut.