Der Einfluss von Inhibitoren der Rezeptortyrosinkinase AXL und Strahlentherapie auf verschiedene Krebszelllinien

Abstract

Die Expression der RTK AXL in Krebszellen korreliert mit schlechter Prognose, erhöhter Invasivität und Therapieresistenz. AXL wirkt u.a. über die Signalkaskaden AKT und ERK. Es wurde die Kombinationstherapie mit AXL TKI (BMS-777607, R428) und Bestrahlung an AXL-positiven Zelllinien aus TNBC, NSCLC, GBM, HNSCC und einer AXL-negative Zelllinie untersucht. Western Blot Analysen zeigten vereinzelt eine tendenzielle Aktivierung der Signalwege nach Bestrahlung und eine Regredienz bei Kombination mit BMS-777607. Die Migration war durch Strahlentherapie und AXL TKI teils signifikant reduziert. Die Kombinationstherapie zeigte mitunter eine additive Migrationshemmung. R428 wirkte zytotoxisch und möglicherweise AXL-unabhängig. Das Überleben nach Kombinationstherapie war verglichen mit Bestrahlung ohne Unterschied. Die Langzeitbestrahlung der AXL-negativen Zelllinie zeigte phänotypische Veränderungen, die mit EMT zusammenhängen könnten. Eine AXL-Proteinexpression war hierdurch nicht nachweisbar.