Analysis of the topology of the platform protein Gab1 and its interactions with the adaptor Grb2

Abstract

Die Familie der Gab Proteine sind große multi-site docking Proteine, die als dynamische „Assembly-Plattformen“ für signal-prozessierende Proteinkomplexe fungieren. Das intrinsisch ungeordnete Protein Gab1 enthält hauptsächlich ungeordnete Bereiche außer einer gefalteten N-terminalen Pleckstrin Homology (PH) Domäne. Leider konnten bisher die Ultrastrukturen dieser Proteine nicht aufgeklärt werden. Daher wurde in dieser Dissertation die Topologie von Gab1 und Gab2, die Gab1 – Grb2 Interaktion, und Gab1 basierende Komplexe analysiert.

The Gab family of proteins are large multi-site docking proteins that function as dynamic assembly platforms for signal-processing protein complexes. The intrinsically disordered protein Gab1 protein contains a well-folded N-terminal pleckstrin homology (PH) domain, followed by a long tail region predicted to be largely disordered. However, previous studies have failed to describe detailed ultrastructures. Therefore, this PhD thesis investigated the topology of Gab1 and Gab2 proteins, the Gab1 – Grb2 interaction and Gab1-based complexes.