Die Wirkung selektiver Cyclooxygenase-1- und Cyclooxygenase-2-Inhibition auf die Expression renaler Transporter für organische Anionen und die Nierenfunktion nach Ischämie und Reperfusion im Rattenmodell

Abstract

Bisherige Arbeiten zeigten, dass durch unselektive Cyclooxygenase-Hemmung die Expression und Funktionalität der renalen organischen Anionentransporter Oat1/Oat3 und die Nierenfunktion nach renaler Ischämie deutlich verbessert wird. Wir untersuchten den Effekt von SC560 (COX-1-Hemmer) und SC58126 (COX-2-Hemmer) auf die Expression von Oat1/3 und auf die Nierenfunktion nach Ischämie und Reperfusion im Versuchstiermodell der Ratte. Die Applikation von SC560 bewirkte in der Gruppe der Ischämietiere eine Restitutio der Expression von Oat1/3 und der Perfusion der Niere. Darüber hinaus verbesserte sich das renale Outcome, gemessen anhand der GFR, erheblich. Die Verwendung von SC58125 konnte diese Resultate nicht erzielen. Zusammenfassend deutet diese Arbeit darauf hin, dass die postischämische Anwendung des selektiven COX-1-Hemmers SC560 die durch Minderperfusion induzierte Herunterregulation von Oat1/3 während der Reperfusion verhindert und einen protektiven Effekt auf die Nierenfunktion hat.

We have previously shown that non-selective COX-Inhibition improves expression and functionality of renal organic anion transporters Oat1/Oat3 after renal ischemia and furthermore improves renal outcome. We investigated the effect of the SC560 (COX1 inhibitor) and SC58125 (COX2 inhibitor) on expression of Oat1/3 and renal outcome after ischemic acute kidney injury in rats by bilateral clamping of renal arteries. Oat1/3 were determined by qPCR and Western blot. Glomerular filtration rate, PAH-Clearance and PAH extraction ratio were determined. Renal plasma flow was calculated. SC560 restored expression of Oat1/3, as well as renal perfusion. Additionally, SC560 substantially improved kidney function as measured by GFR. Application of SC58125 did not exert these beneficial effects. Our study indicates that COX1 inhibitor SC560 applied after ischemia prevents ischemia-induced downregulation of Oat1/3 during reperfusion and has a substantial protective effect on kidney function.