Die Rolle der Proteinkinase D in der Leberzirrhose

Abstract

Die Leberzirrhose ist charakterisiert durch einen fibrotischen Umbau des Lebergewebes. Pathomechanismen in der Leberfibrose stellen Hypoxie, Inflammation und Angiogenese dar. Auf zellulärer Ebene trägt besonders die hepatische Sternzelle durch pro-angiogenetische, pro-fibrotische und pro-inflammatorische Faktoren zum Voranschreiten der Fibrose bei. Die Proteinkinase D ist ein neuer Mediator mit vielen wichtigen Zellfunktionen u.a. der Zellproliferation, dem Zellüberleben, der immunologischen Regulation, sowie der Angiogenese. Viele dieser Funktionen sind auch zentrale Mechanismen in der Leberfibrose. Diese Arbeit zeigt mittels Western Blot, dass die Proteinkinase D in Lebervolllysaten, sowie in primären Sternzellen der Ratte exprimiert und in verschiedenen Fibrosegraden moduliert wird. In der hepatischen Sternzelle zeigt PKD2 eine erhöhte Aktivität bei fortgeschrittener Fibrose. Hypoxie konnte als möglicher auslösender Faktor identifiziert werden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die PKD-Familie und besonders PKD2 ein wichtiges Element in der Zirrhoseentstehung darstellt.

Liver cirrhosis is characterized by fibrotic destruction of the liver tissue. Pathomechanisms of the fibrosis include hypoxia, inflammation and angiogenesis. The hepatic stellate cell promotes via proangiogenic, ofibrotic, proinflammatory factors the progress of fibrosis. The proteinkinase D is a new mediator with many important cell functions as cell proliferation, cell survival, immunological regulation and angiogenesis. Most of these functions are central mechanisms of liver fibrosis. This work shows via western blot the expression and modulation of PKD in liver lysate and primary hepatic stellate cells of rats in different stages of fibrosis. In hepatic stellate cells PKD2 shows a higher activity in high levels of fibrosis. Hypoxia can be a possible trigger factor. Our results propose that the PKD family and especially PKD2 plays a significant role in cirrhosis induction.