Synthese und Antitumoraktivität von Glycyrrhetinsäurederivaten

Abstract

Die Glycyrrhetinsäure ist eine Triterpensäure aus dem Süßholzwurzelextrakt. Sie besitzt viele pharmakologische Wirkungen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden mehr als 100 Derivate synthetisiert und auf ihre zytotoxische Eigenschaft hin untersucht. Die Grundstruktur wurde dabei an verschiedenen Positionen variiert. Zur Ableitung von Struktur-Aktivitäts-Beziehungen wurde für sämtliche Derivate der IC50-Wert in einem Sulforhodamin B (SRB)-Assay auf bis zu 15 humane Tumorzelllinien sowie auf NiH3T3 nichtmaligne Mausfibroblasten bestimmt. Die Aminoderivate zeigten die höchste Aktivität, die Zytotoxizität konnte um das 136-fache gesteigert werden. Für ein Derivat konnte weiterhin eine Steigerung der Selektivität um das 141-fache erzielt werden. Die aktivsten Substanzen bestätigten in weiteren Untersuchungen (acridine orange/ethidium bromide-Test, DNA-Laddering, Trypan blue-Test) eine apoptotische Wirkung.