Struktur-Effekt-Analysen neuer Cisplatinkonjugate unter spezieller Berücksichtigung der Cisplatinresistenz bei Keimzelltumoren

Abstract

Für diese Arbeit erfolgte die Untersuchung der Zytotoxizität 12 neuer Platinkonjugate THP 1-12 (cis-Dichloro(m-{n-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]Alkyl1}Alkyl2-diamino)platin(II)-Verbindungen; Alkyl1:-butyl/-hexyl/-octyl/-undecyl; Alkyl2:-ethan/-propan) im Keimzelltumormodell, die Bestätigung der Apoptoseinduktion sowie die Charakterisierung der Einflüsse auf den Zellzyklus. Die Versuche wurden an den Zelllinien H12.1 (cisplatinsensibel) und 1411HP (cisplatinresistent) in vitro durchgeführt. Die Zytotoxizitäts-Untersuchung erfolgte mittels Sulforhodaminrot B-Assay. Die Apoptoseinduktion wurde mittels DNA-Fragmentierungsnachweis untersucht. Die Zellzyklusanalyse erfolgte durchflusszytometrisch. Die Seitenkettenlänge der Substanzen korrelierte mit deren Toxizität. Für THP12 konnte eine Überwindung der Cisplatinresistenz in der Zelllinie 1411HP nachgewiesen werden. Die DNA-Elektrophorese bestätigte die Apoptoseinduktion. Die Zellzyklusanalyse ergab eine im Vergleich zu Cisplatin schnellere Apoptoseinduktion ohne vorherigen G2/M-Arrest.