Development and synthesis of new potential ATP-Competitive Myt1 Kinase inhibitors

Abstract

Myt1 reguliert die Cdc2-Cyclin B Kinase aktivität. Staurosporine wurde als Startpunkt für Dockingstudien verwendet und in die ATP Bindungstasche von Myt1 gedockt. Mit Hilfe derartiger Modelling-Studien wurde neue Inhibitorstrukturen entwickelt. 17 neuartige Verbindungen wurden als vielversprechende Myt1 Inhibitoren synthetisiert und isoliert. Sechs dieser Verbindungen enthalten einen Zucker als Kernstruktur, der über verschiedene Abstandhalter über die Position C-1 mit einem N-haltigen Heterozyklus verknüpft ist. Außerdem wurden elf Glycotriazol-Derivate dargestellt, über Position C-1 oder Position C-6 mit dem Zucker verknüpft. Die erfolgreiche Synthese dieser Verbindung basiert auf dem Gebrauch unterschiedlicher Schutzgruppen für die Synthese der verschiedenen Glykosid-Intermediate und Glykosyl-Akzeptoren. Die finale Abspaltung der Schutzgruppen ergab die Endverbindungen in guten Ausbeuten. Die folgende biologische Evaluierung dieser mutmaßlich ATP-kompetitiven Verbindungen wird zeigen, ob sie in der Lage sind, Myt1 inhibitorisch zu beeinflussen.