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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/828
Title: Detektion und Charakterisierung von MDMX-Isoformen in humanen Ovarialtumoren
Author(s): Löbel, Claudia
Advisor(s): Bartel, Frank, PD Dr.
Denkert, C., Prof. Dr.
Stiewe, T., Prof. Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2012
Extent: Online-Ressource (90 Bl. = 4,00 mb)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 18.12.2012
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-9197
Subjects: Online-Publikation
Hochschulschrift
Abstract: In dieser Arbeit wurde in einem Kollektiv von 34 postoperativ eingefrorenen ovariellen Tumorproben die Expression von MDMX-Transkripten untersucht. In 16 der 34 Tumorproben konnten zusätzlich zur bereits charakterisierten Variante MDMX-S zahlreiche neue MDMX-Transkriptvarianten identifiziert werden. Die Expression einer Isoform mit intaktem RING-Finger (MDMX-211) in MCF-7 Zellen (Wildtyp-p53) führt zu einer Stabilisierung von p53 und anschließend zu einer verstärkten p21-Expression. Die Behandlung der Zellen mit cis-Platin hat ein vermindertes p21-Level zur Folge, das durch die Einleitung der Apoptose erklärbar ist. Im Gegensatz dazu hat die Expression der Spleißvariante MDMX-Var6 mit intakter p53-Bindungsdomäne keinen Einfluss auf das p21-Level in MCF-7 Zellen. In Folge der cis-Platin-Behandlung der Zellen kommt es zu einem stärkeren Anstieg von p53. Dies ist jedoch transkriptionell inaktiv, da es nicht zur p53-vermittelten Aktivierung des p21-Promotors kommt.
In this study, we screened 34 snap frozen ovarian tumour samples for MDMX splice variants. In addition to MDMX-S, we identified numerous new MDMX transcripts in 16 of the 34 tumour samples. Two representatively chosen isoforms were characterized in more detail. We found that expression of the splice variant MDMX-211 – containing the complete RING-finger domain – in MCF-7 cells (wild-type p53) resulted in the stabilization of p53 and subsequently in the p53-mediated expression of p21. After treatment of these cells with cis-Platinum, a significant decrease of the p21-level was observed, suggesting a switch from cell cycle regulation to apoptosis. In contrast, the splice variant MDMX-Var6, with a complete p53-binding domain, does not have any impact on p21 expression. After addition of cis-Platin we observed complete suppression of the p53 induced p21 expression despite a strong increase of the p53-levels.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7728
http://dx.doi.org/10.25673/828
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Menschliche Anatomie, Zytologie, Histologie

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