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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/848
Title: Charakterisierung eines transgenen Tiermodells mit herzspezifischer Überexpression von humanen Serotoninrezeptoren Typ 4a
Author(s): Böckler, Anne
Advisor(s): Neumann, J., Prof. Dr.
Werdan, K., Prof. Dr.
Zimmermann, W., Prof. Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2013
Extent: Online-Ressource (87 Bl. = 1,00 mb)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 12.02.2013
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-9395
Subjects: Online-Publikation
Hochschulschrift
Abstract: Kardiale Effekte von Serotonin (5-HT) werden beim Menschen über den 5-HT4-Rezeptor vermittelt. Es wurden transgene Mäuse generiert, welche den humanen 5-HT4a-Rezeptor herzspezifisch überexprimieren. Die kardialen Einflüsse von 5-HT auf die Wildtypen (WT) und transgenen Tiere (TG) wurden in vivo mittels Linksherzkathetertechnik untersucht. Signifikante Unterschiede zwischen WT und TG nach Stimulation mit 5-HT zeigten sich im Anstieg von Herzfrequenz und Druckabfallgeschwindigkeit der TG. In vitro wurden Frequenz- und Kontraktionskraftmessungen an isolierten rechten und linken Vorhöfen von TG und WT durchgeführt. Es zeigte sich unter 5-HT ein Anstieg der Herzfrequenz der rechten Vorhöfe sowie der Kontraktionskraft und der Phopsholamban-Phosphorylierung der linken Vorhöfe der TG. Die positive Inotropie und Chronotropie der TG-Vorhöfe konnten in Anwesenheit spezifischer 5-HT4-Rezeptor-Antagonisten abgeschwächt werden. Die linken Vorhöfe der TG zeigten häufiger spontane arrhythmische Kontraktionen als die der WT. Die Ergebnisse weisen auf funktionelle 5-HT4a-Rezeptoren in den Herzen der TG hin.
In human heart serotonin (5-HT) exerts pleiotropic effects, which are thought to be mediated via 5-HT4 receptors. Here, transgenic mice that overexpress the human 5-HT4a receptor were generated. Contractile studies were performed in isolated electrically driven left atrial preparations and spontaneously beating right atrial preparations of TG and wild type (WT). 5-HT increased force of contraction and phospholamban phosphorylation only in atrial preparations from TG but not from WT. The contractile effects of 5-HT in left atrial preparations could be blocked by 5-HT4 receptor-specific anatagonists. Only in right atrial preparations from TG but not WT, 5-HT exerted a positive chronotropic effect that could be attenuated by 5-HT4 receptor-specific antagonists. Moreover in left atrial preparations of TG a higher incidence of arrhythmias occurred compared to WT. Finally, intravenous infusion of 5-HT increased in vivo left ventricular pressure and its first derivative in TG but not in WT. The data suggest functional expression of human 5-HT4 receptors in the heart of TG mice.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7747
http://dx.doi.org/10.25673/848
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Pharmakologie, Therapeutik

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