Expression der Plakophiline in Melanomzellen und Analyse morphologischer und funktioneller Veränderungen nach der Überexpression von Plakophilin 2

Abstract

Die Plakophiline sind Mitglieder der Familie der Armadillo-repeat Proteine, mit stabilisierender Funktion im intrazellulären Plaque der Desmosomen und Funktionen im intrazellulären Signaling. Ich konnte zeigen, dass Plakophilin 2 in zwei Melanomzellen de novo exprimiert wurde, die alle klassischen Cadherine koexprimierten. Plakophilin 3 wurde von sechs der acht Melanomzelllinien de novo exprimiert. Die Melanomzellen, die keines der klassischen Cadherine exprimierten, zeigten eine ausschließlich zytoplasmatische Lokalisation von Plakophilin 3. Die transiente Expression von exogenem Plakophilin 2 hatte die Ausbildung des branching Phänotyps, der durch die Ausbildung zellulärer Ausziehungen charakterisiert ist, zur Folge. Zudem fand sich eine Reorganisation des Aktinnetzwerks und ein Verlust der Stressfasern. Im Invasion Assay zeigte sich, dass die Expression von exogenem Plakophilin 2 das invasive Wachstum reduziert. Den Plakophilinen 2 und 3 kommt daher eine mögliche Bedeutung als Tumormarker der malignen Melanome zu.

Plakophilins are members of the armadillo-repeat proteins, with functions in the desmosomal plaque and in intracellular signaling. I could show that plakophilin 2 is de novo expressed in two melanoma cells, that do also coexpress all classic cadherins. Plakophilin 3 is expressed in 6 of 8 melanoma cells and its intracellular localization is exclusive zyoplasmatic in case no classic cadherins are expressed. Transient expression of exogen plakophilin 2 results in phenotypical changes named branching phenotyp, which is characterized by long branching cellular extensions. Although a reorganisation of the actinnetwork and a loss of stressfibers could be observed. The expression of exogen plakophilin 2 reduces the invasive growth. The plakophilins 2 and 3 do have a potential relevance as tumormarkers in malignant melanoma.