Einfluss der endokrinen Disruptoren DEHP und PCB auf Fertilität und Adipositasentwicklung weiblicher Mäuse

Abstract

Die Weichmacher DEHP und PCB (101+118) sind endokrine Disruptoren weil sie das hormonelle Gleichgewicht beeinflussen können. In der vorliegenden Arbeit wurden Effekte von DEHP und PCB auf die Reproduktion und auf den Metabolismus weiblicher C3H/N-Mäuse untersucht. Umweltrelevante Konzentrationen erhöhten das Körpergewicht und das Fettgewebe weiblicher Mäuse und ihrer in utero als auch während der Laktation exponierten F1-Nachkommen. DEHP und PCB zusammen führten zu vergleichbaren adipogenen Effekten. DEHP und DEHP+PCB veränderten die Expression entwicklungsregulatorsicher Schlüsselgene von F2-Präimplantationsembryonen obwohl diese nur als Keimzellen den Weichmachern ausgesetzt waren. PCB allein zeigte keine vergleichbaren adipogenen Effekte. Dennoch war das Expressionsprofil der F1-Präimplantationsembryonen verändert. DEHP oder DEHP+PCB begünstigten Adipositas in C3H/N-Mäusen und in den Nachkommen. DEHP zeigte besonders starke Effekte auf die Fertilität und die Embryonalentwicklung.

Endocrine disruptors like the plasticizers DEHP and PCB (101+118) interfere with the hormonal balance. In the present study, reproductive and metabolic effects of DEHP and PCB were investigated in female C3H/N mice. Environmentally relevant doses of DEHP increased body weight and visceral fat deposits of female mice and their in utero and during lactation exposed F1 offspring. The exposure with DEHP and PCB together showed almost similar adipogenic effects. DEHP alone and in combination with PCB altered the expression profile of developmental markers in F2 preimplantation embryos, which have been exposed only via germ cells. PCB treatment showed no comparable adipogenic effects, but the gene expression profile of developmental markers were altered in F1 embryos. Together, dietary DEHP or DEHP and PCB at a critical ontogenetic window stimulated adipogenesis in female C3H/N mice and their offspring. Especially, DEHP showed strong negative effects on fertility and early embryo development.