Synthese von spezifisch deuterierten und undeuterierten Ceramiden des Dihydrosphingosins, Sphingosins und Phytosphingosins sowie eines spezifisch deuterierten Isopropylmyristats

Abstract

In dieser Arbeit wird zunächst die Synthese eines deuterierten Isopropylmyristats ausgehend vom D25-Bromdodecan und Acetamidomalonsäurediethylester beschrieben. Weiterhin wird dann auf die Darstellung deuterierter Grundkörper für die spätere Ceramidsynthese wie verschiedener racemischer α-Hydroxyfettsäuren, und einer 30-{[(10RS)-D33-10-Methylhexadecanoyl]oxy}triacontansäure eingegangen. Es wird zudem eine Synthesestrategie zur Darstellung der 30,30-D2-30-(Linoleoyloxy)triacontansäure vorgestellt. Die Ceramidkupplung zur Synthese von Ceramiden des Dihydrosphingosin-, Sphingosin- und Phytosphingosin-Typs erfolgte unter Verwendung von PyBOP. Weiterhin wird eine Methode zur Darstellung langkettiger perdeuterierter Carbonsäuren mittels D2O, KOH und Pd/C (10 %) im Autoklaven und die Diastereomerentrennung racemischer Ceramide mittels Säulenchromatographie aufgezeigt.

In this work, the synthesis of a deuterated isopropyl myristate starting from d25-bromododecane and diethylacetamidomalonate is described. Furthermore, the preparation of deuterated basic bodies for subsequent ceramide synthesis such as various racemic α-hydroxyfattyacids, and a 30-{[(10RS)-d33-10-methylhexadecanoyl]oxy}triacontanoic acid is then discussed. A synthetic strategy for the preparation of the 30,30-d2-30-(linoleoyloxy)triacontanoicacid is also presented. Ceramide coupling for the synthesis of dihydrosphingosine-, sphingosine- and phytosphingosine-type ceramides was performed using PyBOP. Furthermore, a method for the preparation of long-chain perdeuterated carboxylicacids using D2O, KOH and Pd/C (10%) in autoclave and the separation of diastereomers of racemic ceramides by column chromatography are shown.