Assoziationsstudie zum Einfluss von 37 Polymorphismen auf die Schizophrenie und das verbale Gedächtnis

Abstract

Die Schizophrenie ist eine schwere psychiatrische Erkrankung ungeklärter Ätiologie, die mit Gedächtnisdefiziten einhergeht. Um genetische Varianten schizophrener Patienten zu identifizieren, werden genomweite Assoziationsstudien eingesetzt. In einer Stichprobe (1296 Kontrollen, 604 Patienten) überprüften wir 37 SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) aus der bislang größten Fall-Kontrollstudie zur Schizophrenie (Schizophrenia Working Group of the PGC, 2014) auf ihre Assoziation mit der Schizophrenie, sowie in einer Substichprobe auf ihre Assoziation mit dem verbalen Gedächtnis. Wir führten den verbalen Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT), iPLEX Technologie und MALDI-TOF Massenspektrometrie durch. Es zeigten sich signifikante Unterschiede in der Genotypverteilung zwischen Kontroll- und Patientengruppe, sowie eine signifikante Assoziation von 11 SNPs mit Leistungen im VLMT, 6 davon mit einer verschlechterten Leistung in mindestens einem der drei überprüften Testphänotypen. Es ist uns gelungen genetische Marker zu identifizieren, die mit Schizophrenie und mit Beeinträchtigungen des verbalen Gedächtnisses assoziiert sind.

Schizophrenia is a severe psychiatric disease. Verbal memory impairment is a commonly observed feature. Family-, twin- and adoptionstudies suggested a genetic component. We assessed whether SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) influencing the risk of schizophrenia reported by the Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium 2014 associate with this important endophenotype. We performed an association analysis of 37 SNPs in healthy control subjects (n=1296) and in schizophrenia affected subjects (n=604) to assess whether these SNPs associate with schizophrenia and with verbal memory performance in a subsample conducting verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT). Genotyping was performed using iPLEX assay and MALDI TOF mass spectrometry. 11 tested schizophrenia-associated SNPs showed significant associations with verbal memory performance in at least one group, 6 of these SNPs were associated with decreased verbal memory performance in at least one category. Summarizing we found interesting association signals implicating a potential influence of schizophrenia-associated SNPs on verbal memory performance.