Einfluss von Cannabinoiden auf die Proliferation humaner Glioblastomzellen via GPR55-Rezeptor und GPR55-assoziierter Signalwege

Abstract

Numerous studies reported on tumor suppressive effects of cannabinoids, which were mostly mediated by cannabinoid-specific receptors such as CB1 or CB2. In addition, other G protein-coupled receptors such as GPR18 and GPR55 can be modulated by cannabinoids. In the present study, human glioblastoma cells were treated with THC and CBD and their impact on the number of Ki67+ nuclei was investigated. Pharmacological analyses revealed a GPR55-dependent regulation of Ki67+ nuclei after THC and CBD administration, which was basically mediated by the PLC-IP3 pathway. Cell type-specific differences in responsiveness to THC, as well as in the involvement of Gα-, Gβγ-subunits, ROCK, and calcineurin were observed. The data reflect the wide heterogeneity of glioblastomas, which limits its therapeutic success. Nevertheless, THC appears to be a promising agent for the treatment of glioblastomas with functional GPR55 receptors.

In zahlreichen Untersuchungen wurden die tumorsuppressiven Eigenschaften von Cannabinoiden nachgewiesen, die meist über Cannabinoid-spezifische Rezeptoren wie CB1 oder CB2 vermittelt wurden. GPR18 und GPR55 sind weitere G-Protein gekoppelte Rezeptoren, deren Aktivität durch Cannabinoide moduliert werden können. In der vorliegenden Arbeit wurden humane Glioblastomzellen mit THC und CBD stimuliert und pharmakologisch Analysiert. Eine GPR55-abhängige Regulation der Anzahl Ki67+ Nuklei wurde nach THC und CBD Gabe beobachtet, die im Wesentlichen durch den PLC-IP3-Signalweg moduliert war. Zelltyp-spezifische Unterschiede in der Responsivität, sowie in der Beteiligung von Gα-, Gβγ-Untereinheiten, ROCK und Calcineurin konnten festgestellt werden. Die Daten spiegeln die große Heterogenität von Glioblastomen wider und heben THC als vielversprechender Wirkstoff für die Behandlung von Glioblastomen mit funktionellen GPR55-Rezeptoren hervor.