Der Einfluss des Ly6G auf die Wechselwirkung von neutrophilen Granulozyten mit Leishmania major

Abstract

Neutrophile Granulozyten gehören als Teil der angeborenen Immunantwort zu den ersten Immunzellen, die an Infektionsorte rekrutiert werden, wo sie Krankheitserreger durch Phagozytose und zytotoxische Mechanismen bekämpfen können. Intrazelluläre Krankheitserreger wie Leishmania major können Neutrophile benutzen, um eine effiziente Infektion zu etablieren. Doch die dynamischen Interaktionen der Neutrophilen mit dem Erreger und anderen Immunzellen am Infektionsort sind nur unvollständig verstanden. In der vorliegenden Arbeit wurden genetisch veränderte Mäuse des „Catchup-Modells“ verwendet, um die Rolle von Ly6G im Kontext der Infektion mit L. major zu untersuchen. Ly6G ist ein Marker für Neutrophile in der Maus, ein Homolog des menschlichen CD177-Moleküls und interagiert nachweislich mit Zelladhäsionsmolekülen. Durchflusszytometrische Analysen konnten zeigen, dass eine Ly6G-Defizienz die initiale Infektionsrate von Neutrophilen, die an den Infektionsort rekrutiert wurden, verringert. Obwohl die Aufnahme von L. major durch anschließend rekrutierte Monozyten eng mit der gleichzeitigen Aufnahme von Neutrophilenmaterial verbunden war, wurde dieser Prozess nicht von einer Ly6G-Defizienz der Neutrophilen beeinflusst. Stattdessen wurde mittels intravitaler Zweiphotonenmikroskopie beobachtet, dass Ly6G-defiziente Neutrophile mit einer anfänglich verzögerten Rekrutierungskinetik am Infektionsort eintrafen. Da Neutrophile befähigt sind, effizient Infektionsorte zu erreichen, wird aus diesen Erkenntnissen geschlossen, dass Ly6G insbesondere die frühe Bekämpfung von Pathogenen durch das Immunsystem beeinflussen kann.