Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Meropenem mittels Dried Blood Spots (DBS) auf der Intensivstation

Abstract

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Meropenem auf Intensivstationen ist empfehlenswert, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen und Über- oder Unterdosierungen und somit Resistenzentwicklung zu vermeiden. Problematisch für Kliniken ohne entsprechendes Laborequipment ist die chemische Instabilität von Meropenem, die ein Versenden der Patientenproben auf Trockeneis notwendig macht. Messungen in Dried Blot Spots (DBS) haben den Vorteil leichter Probengewinnung und Versendung bei Raumtemperatur. Unser Ziel war es deshalb, den praktikablen Einsatz von DBS für die Messanalytik von Meropenem zu untersuchen. Es wurde ein LC-MS/MS Messverfahren für Meropenem in DBS entwickelt und validiert. Besonderes Augenmerk lag auf den Stabilitätsmessungen und der klinischen Anwendung. Im Rahmen dieser Arbeit wurden weiterhin DBS von 33 kritisch kranken Patienten der Intensivstation der Universitätsklinik Magdeburg zusätzlich zur routinemäßigen Bestimmung von Meropenem aus Plasma untersucht. Die Ergebnisse der beiden Messmethoden wurden mittels Intra-Klassen- Korrelation (ICC) für absolute Übereinstimmung miteinander verglichen. Meropenem lässt sich mit guter Präzision (relative Standardabweichung <11,6 % bei 1 µg/ml) und Richtigkeit (Abweichung vom Sollwert: 1,78 % bei 1 µg/ml) aus DBS quantifizieren. Die Intra- Klassen-Korrelation zwischen aus DBS errechnetem Plasmaspiegel und dem gemessenen Plasmaspiegel von Meropenem ergab einen ICC von 0,985. Der Bland-Altman-Plot zeigte ein vernachlässigbares Bias mit akzeptablen Limits of Agreement. Die Stabilität von Meropenem in DBS ist hoch; bei Raumtemperatur zerfallen < 15 % Meropenem in 24 h. Nach drei Tagen sind noch mehr als 80 % nachweisbar. Die Bestimmung von Meropenem aus DBS ist eine geeignete Alternative zur Messung von Plasmaspiegeln im Rahmen des Routine -TDM. Aus den DBS Ergebnissen lassen sich Plasmaspiegel mit guter Richtigkeit reproduzieren. Aufgrund der wesentlich verbesserten Haltbarkeit von Meropenem in DBS im Vergleich zu Plasma, ist ein einfacher und kostengünstiger Versand von den Kliniken zum Labor möglich.